Will从明尼苏达州返回，但Abigail并没有一起回来。Hannibal故意告发Will，Jack和BAU调查组随后发现了一些十分不利于Will的证据——他不仅杀害了Abigail，而且很可能就是那个他们一直在追踪的，犯下多起命案的「模仿杀手」。Jack和Alana不得不面对现实：Will真的有能力杀人。Will遭到逮捕,但他拼命想要逃出去。为了挣脱手铐，他甚至自残一只手指。
Georgia Madchen在一场爆炸中丧生，Will坚信模仿作案的凶手仍然活着。BAU调查组找到Abigail与「Minnesota Shrike」案件受害人之间的关联，可是当他们准备逮捕Abigail时，却发现Will提前将她从医院带走了。Will的幻觉越来越严重，导致他在明尼苏达州失去了Abigail的踪迹。
Gideon医生逃脱了警方的羁押，发誓要杀死对他进行分析鉴定的精神病学专家。Will和BAU调查组通过监视Freddie Lounds的博客来追查Gideon的下落，希望在他伤害Alana之前抓住他。为了诱使Will和Gideon共处一室,Hannibal故意用阴谋手段误导BAU调查组的侦查方向。Jack质问Chilton医生是否和Gideon的逃跑有关联。
汉尼拔第一季JackCrawford
本剧的第二主角，联邦调查局主管，是故事中联邦调查局和威尔的上司。有着顽固的性格和果断的执行力，对自己查案的猎犬威尔·格雷厄姆特别关注，工作与私下双方产生微妙的关系。FBI行为科学小组的负责人。他的任务是抓住最危险的连环杀手，而他最重要的武器是侧写师威尔·格雷厄姆。
汉尼拔第一季AlanaBloom
联邦调查局的顾问分析师，精神病学教授，曾经是汉尼拔的学生，时常因他非常怪的诊断手法同他起冲突。杰克·克劳福德让她监察威尔·格雷厄姆的精神状况，在第一季时与威尔·格雷厄姆有暧昧的情感关系，第二季时爱上汉尼拔并与之发生关系。（原著中是男性教授Bloom，威尔·格雷厄姆对他非常厌恶。）
汉尼拔第一季WillGraham
本剧的主角，爱好飞钓。前凶案组探员，一位充满天赋的犯罪侧写师，正因为这种能力而受到恐惧，造成精神不稳定，故离开探员职务。时常为联邦调查局的新血进行犯罪分析的教务工作，响应联邦调查局主管杰克·克劳福德的请求，而担任联邦调查局的特别探员。他接受了汉尼拔·莱克特博士的帮助，同FBI一起追查国内最危险的连环杀手。第二季入狱，后被汉尼拔救出，假意与之联手。
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